/nginx/o/2023/05/26/15346960t1h8646.jpg)
Vähid vabastavad sageli vereringesse molekule, mis kujundavad maksa patoloogiliselt ümber, muutes selle põletikuliseks, kahjustades selle normaalseid funktsioone ja põhjustades rasva kogunemist. Muutused võivad soodustada vähi edasist arengut muudes organites.
Weill Cornell meditsiiniinstituudi uurijate uuring valgustab üht vähi salakavalamat ellujäämismehhanismi ja viitab uute testide ja ravimite kasutamise võimalusele selle protsessi tuvastamiseks ja ümberpööramiseks.
Ajakirjas Nature avaldatud uuringus leidsid teadlased, et paljud väljaspool maksa kasvavad vähitüübid programmeerivad maksa kaugjuhtimise teel ümber rasvmakshaigust meenutavasse olekusse, eraldades rasvhappeid sisaldavaid rakuväliseid vesiikuleid ja muid osakesi (EVP). Vesiikul on rakusisene «põieke», mille ülesanne on ainete transport või säilitamine.
Teadlased leidsid tõendeid protsessi kohta vähi loommudelites ja vähihaigete maksast.
«Meie leiud näitavad, et kasvajad võivad põhjustada olulisi süsteemseid tüsistusi, sealhulgas maksahaigusi, kuid viitavad ka sellele, et neid tüsistusi saab tulevaste ravimeetoditega lahendada,» ütles ajakirjas Medical Xpress uuringu kaasautor dr David Lyden, pediaatrilise kardioloogia professor ning raku- ja arengubioloogia professor Weill Cornell`is.
Viimased kaks aastakümmet on Lyden ja tema uurimisrühm uurinud vähktõve süsteemseid mõjusid. Need mõjud peegeldavad spetsiifilisi strateegiaid, mida vähid kasutavad oma ellujäämise tagamiseks ja arengu kiirendamiseks.
Näiteks 2015. aastal avaldatud töös avastas töörühm, et pankreasevähid eritavad molekule, mis on kapseldatud rakuvälistesse vesiikulitesse, mis liiguvad läbi vereringe, suunduvad maksa ja valmistavad elundi ette uute vähi metastaaside väljakasvuks.
Uues uuringus avastasid teadlased luu-, naha- ja rinnavähi loommudelites erinevad muutused maksas, mis on põhjustatud kaugetest vähirakkudest, mis metastaseeruvad teistele organitele, kuid mitte maksale. Uuringu peamine järeldus on see, et need kasvajad kutsuvad esile rasvamolekulide kogunemise maksarakkudes, mis programmeerib maksa ümber viisil, mis sarnaneb rasvumise ja alkoholi liigtarbimisega seotud seisundiga, mida nimetatakse rasvmaksahaiguseks.
Meeskond täheldas ka, et ümberprogrammeeritud maksades on kõrge põletikutase, mida iseloomustab kasvaja nekroosifaktor-α (TNF-α) kõrgenenud tase. Samuti avastati tsütokroom P450 ensüümide madal tase – need lagundavad potentsiaalselt toksilisi molekule, sealhulgas ravimite omi. Täheldatud tsütokroom P450 taseme langus võib seletada, miks vähipatsiendid taluvad haiguse progresseerumisel sageli keemiaravi ja muid ravimeid halvasti.
Teadlased jälgisid maksa ümberprogrammeerimist EVPdega, mida vabastavad kauged kasvajad ja mis kannavad rasvhappeid, eriti palmitiinhapet. Kui immuunrakud, mida nimetatakse Kupfferi rakkudeks, puutuvad nendega kokku, käivitab rasvhapete laadung TNF-α tootmise, mis omakorda soodustab rasvmaksa moodustumist.
Kuigi teadlased kasutasid uuringus peamiselt vähktõve loommudeleid, täheldasid nad sarnaseid muutusi äsja diagnoositud kõhunäärmevähiga patsientide maksas, kellel tekkisid hiljem mitte-maksa metastaasid.
«Üks meie silmatorkavamaid tähelepanekuid oli see, et see EVP esile kutsutud rasvmaksa seisund ei esinenud koos maksa metastaasidega, mis viitab sellele, et maksa rasvumise põhjustamine ja maksa ettevalmistamine metastaaside tekkeks kasutab erinevaid strateegiad, mida vähkkasvajad kasutavad maksafunktsiooni manipuleerimiseks,» ütles uuringu peamine autor Gang Wang, järeldoktor Lydeni laboris.
Teadlased kahtlustavad, et rasvmaksa seisund soodustab osaliselt vähi arengut, muutes maksa lipiididel põhinevaks energiaallikaks, mis soodustab vähi kasvu.
«Me näeme maksarakkudes mitte ainult rasva ebanormaalset kogunemist, vaid ka kõrvalekallet lipiidide normaalsest töötlemisest, nii et tekkivad lipiidid on vähi jaoks soodsamad,» ütles kaasautor dr Robert Schwartz.
See ei pruugi olla ainus kasu, mida vähk saab maksa muutustest.
«Samuti on immuunrakkude funktsiooniga seotud olulised molekulid, mille tootmine on nendes rasvmaksades muutunud, mis viitab sellele, et see seisund võib nõrgendada ka kasvajavastast immuunsust,» ütles vanemautor Haiying Zhang, raku- ja arengubioloogia dotsent.
Teadlased suutsid leevendada kasvajate süsteemseid mõjusid maksale, rakendades selliseid strateegiaid nagu kasvaja-EVP vabanemise blokeerimine, palmitiinhappe pakendamise pärssimine, TNF-α aktiivsuse pärssimine või Kupfferi rakkude eemaldamine.
Teadlased uurivad täiendavalt nende strateegiate rakendamise potentsiaali inimpatsientidel.
