Riukalik tegur võib pakkuda kaitset Alzheimeri tekke eest
/nginx/o/2022/03/09/14417220t1hd013.png)
29. juuni 2023, 13:35
/nginx/o/2022/04/17/14489925t1hd8c6.jpg)
Stanfordi ülikooli meditsiiniteadlaste uuringu kohaselt võib levinud verehäire pakkuda Alzheimeri tõve tekke eest kaitset, kirjutab Medical Xpress.
Klonaalse hematopoeesi korral, mida tuntakse ka nime all CHIP, omandavad teatud vere tüvirakud mutatsioonid, mis parandavad nende ellujäämis- ja paljunemisvõimet. Selle tulemusena domineerivad muteerunud rakud ja kõik keha vere- ja immuunrakud võivad tekkida vaid mõnest üksikust rakust. Enamikul CHIP-i juhtudest tekitab domineeriv vere tüvirakk 4–30 protsenti vere- ja immuunrakkudest.
Stanfordi ülikooli meditsiinipatoloogia dotsendi Siddhartha Jaiswali ja teiste uuringud on näidanud, et CHIP-iga inimestel on palju suurem risk haigestuda erinevatesse haigustesse. Analüüsides meditsiinilisi andmebaase ja vereproove, on Jaiswal ja tema kolleegid näidanud, et CHIP-i põdevatel inimestel on umbes kaks korda suurem tõenäosus haigestuda südame isheemiatõvesse, kaks korda suurem risk kroonilise maksahaiguse tekkeks ja neil tekib 10 korda suurema tõenäosusega verevähk.
Teadlased ei mõista veel täielikult, miks CHIP on seotud muude haigustega peale verevähi, kuigi mõned uuringud on näidanud, et CHIP-i mutatsioonid põhjustavad immuunsüsteemi suurenenud aktiveerumist.
Jaiswali meeskond uuris seost CHIP-i ja Alzheimeri tõve vahel, eeldades, et Alzheimeri tõvega seost ei ole või see on positiivne.
Uuritavaid jälgiti 10–15 aasta jooksul, võrreldes meditsiinilisi andmeid ja vereproove. «Olime üllatunud, kui avastasime, et CHIP oli tegelikult seotud oluliselt väiksema Alzheimeri tõve riskiga,» ütles Jaiswal. Ta ütles, et CHIP-i põdevatel inimestel on neurodegeneratiivsete häirete tekkerisk 30–50 protsenti väiksem, võrreldes nendega, kellel polnud CHIP-i mutatsiooni.
«CHIP-i kandjatel täheldatud kaitse Alzheimeri tõve ees on sarnane APOE ε2 alleeli kandmisega,» ütles Jaiswal, viidates geneetilisele variandile, mis teadaolevalt vähendab Alzheimeri tõve riski.
Meeskond nägi negatiivset seost Alzheimeri tõve ja CHIP-iga isegi siis, kui nad võtsid arvesse muid riskitegureid. «Arvasime, et CHIP-i põdevad inimesed surid tõenäoliselt enne Alzheimeri tõve tekkimist, kuid riski vähenemine püsis ka pärast analüüsi selle teguriga kohandamist,» ütles Jaiswal.
Nad analüüsisid seost ka muul viisil, nägemaks, kas Alzheimeriga inimestel on väiksem tõenäosus CHIP-i tekkeks. Teadlased jagasid leide ajakirjas Nature Medicine.
Kaevudes sügavamale
Seos ei pruugi tähendada, et asjadel on põhjus-tagajärg seos. Sestap viis Jaiswali uurimisrühm läbi erinevaid geneetilisi analüüse, leides tõendeid selle kohta, et CHIP võib põhjuslikult pärssida Alzheimeri tõve arengut.
Jaiswal ütles, et CHIP-i ja Alzheimeri tõve vaheline seos viitab mõnevõrra ootamatule seosele ajurakkude ja rakkude vahel, mis loovad verd ja immuunsüsteemi.
Ajus on immuunrakud, mida nimetatakse mikrogliiaks, ja on tõendeid selle kohta, et mikrogliia võitleb Alzheimeri tõvega seotud põletiku ja toksiinide kogunemise vastu. Kuid viimase 10 aasta jooksul on teadlased hakanud arvama, et kogu mikrogliia tekib ajus inimarengu alguses, embrüonaalses staadiumis. Kuna aju-vere barjäär takistab tavaliselt vererakkude tungimist ajju, ei ole teada, kuidas vere tüvirakud saaksid muutuda ajurakkudeks nagu mikrogliia.
Kuid kui Jaiswal ja kolleegid uurisid CHIP-iga inimeste ajuproove seisundiga seotud mutatsioonide tuvastamiseks, nägid nad neid. Ja need mutatsioonid näivad olevat mikrogliia rakkudes. Uurijad leidsid, et 30–90 protsenti CHIP-iga patsientide ajuproovide mikrogliiast sisaldas CHIP-mutatsioone. Muteerunud mikrogliia osakaal ajus kaldus sarnanema mutantsete vererakkude osakaaluga ülejäänud kehas.
«See viitab sellele, et rakud migreeruvad verest ajju,» ütles Jaiswal ja lisas, et leid on vastuolus aktsepteeritud dogmaga. «See on tähelepanuväärne leid.»
Kuidas see Alzheimeri tõve arengut mõjutab, pole veel selge, kuid teadlased teavad, et mikrogliia aitab võidelda mikroobsete sissetungijate vastu ja puhastada aju jääkainetest. «Üks hüpotees on, et mutatsioonid, mis annavad vere tüvirakkudele kasvueelise, soodustavad ka mikrogliia laienemist ja aktiivsust, suurendades mikrogliia võimet võidelda ajuhaigust põhjustavate seisunditega,» ütles Jaiswal.