Süüdi pole vaid geenid ja elustiil: avastati kehakaalu mõjutav üllatav tegur

Kõhurasv on seotud kõrgema haiguste tekkeriskiga. Foto: Shutterstock

Uue uuringu kohaselt mõjutab ülekaalulisust lisaks elustiilile ka eelsoodumus.

Charité meditsiiniülikooli läbiviidud uuring näitas, et ühes geenis DNA koodi teatud tüüpi vormindamine on seotud suurenenud ülekaalulisuse riskiga vähemalt naiste puhul. See «epigeneetiline märgistamine» kujuneb välja juba embrüo arengu varases staadiumis, vahendab Medical Xpress.

Ülekaalulistel, eriti rasvunutel, on suurenenud risk mitme tõsise haiguse tekkeks, nagu südame-veresoonkonnahaigused, diabeet ja vähk. Ülekaaluliste inimeste arv maailmas kasvab. Maailma terviseorganisatsiooni andmetel on Euroopa täiskasvanutest 59 protsenti ülekaalulised või rasvunud.

Kuid mis määrab, kas inimene muutub ülekaaluliseks? Geneetiline eelsoodumus mängib ühes elustiiliga olulist rolli. Identsete kaksikute kehamassiindeksi sarnasus varieerub vahemikus 40 kuni 70 protsenti. Isegi identsete kaksikute  erinevates peredes kasvamise puhul esineb märkimisväärne sarnasus. Teadlased on tuvastanud mitu geneetilist varianti, mis mõjutavad inimese kehakaalu ja sellega seotud rasvumise riski.

Kuid isegi kõiki neid tegureid koos vaadeldes ei ole suudetud selgitada kõiki päritavaid kalduvusi. Teadlased hakkasid kahtlustama, et esinema peab  täiendavaid mittegeneetilisi tegureid, mis mõjutavad kalduvust muutuda ülekaaluliseks.

Hiljutine uuring Charité juhtimisel toob rambivalgusse ühe sellise teguri. Uurijate leidude kohaselt suureneb naistel ülekaalulisuse risk umbes 44 protsenti, kui POMC (pro-opiomelanokortiini) geeni külge kinnitub eriti suur hulk metüülrühmi. See geen vastutab söömisel küllastustunde tekkimise eest.

Metüülrühmad on väikesed keemilised ühikud, mida kasutatakse DNA koodis olevate «tähtede» märkimiseks, et geene aktiveerida või deaktiveerida ilma DNA-tähtede järjestust muutmata. Teisisõnu, mõju on sarnane tekstilõigu esiletõstmisega ilma teksti ennast ümber kirjutamata. Seda tüüpi «DNA vormindamist» tuntakse epigeneetilise märgistamisena.

Uuringu jaoks analüüsis teadlaste meeskond üle 1100 inimese POMC geeni vormindamist. Ülekaalulistel naistel, kelle kehamassiindeks oli üle 35, leiti olevat küllastustunde geeni külge kinnitunud rohkem metüülrühmi kui normaalkaalus naistel.

Teadlased avastasid ka, et POMC geeni vormindamine toimub väga varakult embrüonaalses arengus, nagu selgus, kui võrreldi metüleerimismustreid üle 15 paari identsete ja mitteidentsete kaksikute hulgas. POMC geeni epigeneetiline märgistamine kujuneb välja pärast munaraku ja seemneraku ühinemist, enne kui viljastatud munarakk jaguneb kaheks kaksikembrüoks. See tähendab, et väga varajane raseduse staadium on oluline.

Mis mõjutab vormindamist?

Kuid mis mõjutab, kui palju metüülimist küllastusgeen läbib ja seega ka ülekaalulisuse riski? Varasemad uuringud on viidanud, et teatud toitained, mis varustavad keha metüülrühmadega, võivad mõjutada epigeneetilisi protsesse. Nende toitainete hulka kuuluvad beetaiin, metioniin ja foolhape, mida tavaliselt omastatakse toiduga.

Charité uurijate välja töötatud meetod võimaldas laboritingimustes simuleerida, kuidas metüülimise mustrit määratakse embrüonaalse arengu käigus ja kuidas toitained seda mõjutavad.

«Ühelt poolt näitavad meie ja ka teiste uuringud, et foolhape, beetaiin ja muud toitained mõjutavad metüülimise ulatust piiratult,» märkis professor Peter Kühnen.

«Me oleme täheldanud, et DNA vormindamise süsteem on üldiselt väga stabiilne ja rakud kompenseerivad väiksemaid kõikumisi toitainete kättesaadavuses. Teisest küljest on viiteid sellele, et selle vormindamise muutlikkus kujuneb välja juhuslikult. See tähendab, et veel ei ole võimalik väliselt mõjutada seda, kas inimesel esineb POMC piirkonnas rohkem või vähem metüülimist.»

Ravimid võivad aidata

Vähemalt teoreetiliselt võivad naised, kellel on POMC geeni metüülimise tõttu suurenenud rasvumise risk, saada ravimeid, mis aitavad neil kaalust alla võtta. Tehtud on esialgsed uuringud küllastustunde geeni vormindamiseks nelja raskelt rasvunud naise ja ühe mehega.

Katsealustele anti ravimit, mis pärsib näljatunnet ja mis on juba heaks kiidetud POMC geeni mutatsiooniga rasvunud patsientide raviks. Kolme kuu jooksul pärast ravi alustamist tundsid kõik viis patsienti vähem nälga. Nad kaotasid keskmiselt seitse kilogrammi ehk umbes viis protsenti oma kehakaalust. Mõned neist jätkasid ravi ja kehakaal langes edasi.

«Need leiud näitavad, et epigeneetilisi muutusi läbinud POMC geeni saab tegelikult ravimite abil ravida,» ütleb Kühnen.

«Täiendavaid suuri uuringuid on vaja, et näidata, kas ravi selle ravimiga oleks efektiivne ka pikema aja jooksul ning kui jah, siis kui tõhus ja kui ohutu seda tüüpi ravi on. Üldiselt oleks selline ravim siiski vaid üks osa terviklikust ravistrateegiast.»

Uuring avaldati ajakirjas Science.