Teadlased avastasid salarelva koroona vastu

Koroonaviirus. Foto: Shutterstock

​Molekulide klass, mis aitab inimkehal eristada iseennast sissetungijatest, võib olla üks võtmetegur, mis takistab koroonaviirusel rakkude üle võimust võtmast, ilmnes Ühendkuningriigi uuringus.

Ajakirjas Science Immunology avaldatud uuringut juhtisid Oxfordi ülikooli teadlased, kelle huviorbiiti sattusid inimese koesobivuse antigeenid (HLA), mille ülesanne on takistada immuunsüsteemil tervete rakkude ründamist.

HLA perekonnas on mitu HLA molekulide klassi ja iga klassi võib leida teatud tüüpi rakkudelt. Näiteks HLA I klassi molekule leidub peaaegu kõigi tuumaga rakkude pinnal; II klass on muuhulgas B-lümfotsüütidel, dendriitrakkudel, makrofaagidel, monotsüütidel ja harknäärme epiteelirakkudel. 

Nii doonoritel kui elundisaajatel analüüsitakse enne siirdamist koesobivuse antigeene – mida rohkem sarnasust, seda tõenäolisem on edukas siirdamine.

Varasemad uuringud on näidanud, et SARS-CoV-2 infektsioon pärsib automaatselt klassikalisi HLA-valke, et takistada immuunsüsteemil nakatunud rakke ära tundmast. Kuid on jäänud ebaselgeks, kas SARS-CoV-2 mõjutab kõiki HLA klasse. Näiteks ei pärsi viirus HLA I klassi molekulide alamhulga HLA-E toimimist samavõrd kui enamiku HLA molekulide oma, mis viitab võimalikule varjatud immuunvastusele SARS-CoV-2 vastu.

HLA-E esineb looduslikel tapjarakkudel ja CD8+ T-rakkudel. Oxfordi meeskond tundis huvi populatsiooni vastu, mida tuntakse HLA-Ega piiratud CD8+ T-rakkudena – see on raevukas T-rakkude armee, mis on potentsiaalselt võimeline SARS-CoV-2-ga nakatunud rakke hävitama. Just nende T-rakkude aktiivsus võib selgitada, miks mõnele inimesele on koroona nagu hane selga vesi.

Dr Hongbing Yang ja Oxfordi kolleegide meeskond on uurinud Covid-19 patsientide vereproove ja tuvastanud viis peptiidi – valgufragmenti –, mis mõjutavad HLA-Ega piiratud tapja-T-rakkude aktiivsust. HLA-E on looduslike tapjarakkude ja tsütotoksiliste T-lümfotsüütide aktiveerimisel ja pidurdamisel oluline regulaator.

Mitmete uute katsete käigus leiti, et HLA-E reageerib SARS-CoV-2-ga nakatunud rakkudele ja suudab algatada nende vastu immuunvastuse.

Oxfordi meeskond näitab oma uurimistöös, kuidas HLA-E on SARS-CoV-2 nakkuse ajal kriitiline. HLA süsteemi kontrollivad 6. kromosoomi geenid, mis kodeerivad kõigi HLA rakupinna valkude aktiivsust, mis aitavad reguleerida immuunvastust.

Inimese kopsuepiteelirakkude edasised analüüsid näitasid, et SARS-CoV-2 kokkupuude põhjustas HLA-Ia, kuid mitte HLA-E vähenemise.

«Võimalik, et normaalne tasakaal, mis toetab tugevalt klassikaliselt piiratud T-rakke, on SARS-CoV-2 nakkuse korral häiritud ja HLA-Ega piiratud T-rakud võivad aidata kaasa viiruse kontrollile,» kirjutavad Yang ja kolleegid uuringus.

Teadlaste sõnul saaks HLA-E molekule kasutada tulevikus vaktsiinides.