/nginx/o/2022/03/09/14417220t1hd013.png)
/nginx/o/2024/05/21/16088310t1h9b29.jpg)
Hollandi vähikeskuse teadlased avastasid seni teadmata olnud viisi, kuidas vähirakud surevad, vahendab Interesting Engineering.
Avastati uus viis, mis paneb vähirakud surema
Kuigi keemiaravi on tuntud vähirakkude tapjana, erineb äsja avastatud rakusurma mehhanism varem täheldatust.
Thijn Brummelkampi juhitud teadlaste rühm leidis, et need rakud surevad tänu Schlafen11 geenile.
«See on väga ootamatu leid. Vähiga patsiente on keemiaraviga ravitud peaaegu sajandi, kuid seda rakusurma viisi pole kunagi varem täheldatud,» ütlesid teadlased.
«Uurimist vajab, kus ja millal see patsientidel esineb. See avastus võib lõpuks mõjutada vähipatsientide ravi.»
Rakud alustavad enda hävitamist pärast pöördumatut kahjustust
Vähiravi meetodid kahjustavad sageli rakkude DNAd, käivitades pöördumatult kahjustunud rakkudes enesehävitusmehhanismi. Selle tegevuse algatab p53 valk, mis parandab kahjustunud DNA-d või kutsub esile raku «enesetapu», kui kahjustus on liiga ulatuslik. Kuid teadlased on täheldanud, et isegi p53 funktsioonita vähirakud surevad.
«Enam kui pooltes kasvajates p53 enam ei toimi,» ütles Thijn Brummelkamp uurimuses, mis avaldati väljaandes Science Daily.
«Olulisel p53-l ei ole seal rolli. Miks siis vähirakud ilma p53-ta ikkagi surevad, kui kahjustate nende DNAd keemiaravi või kiiritusega? Minu üllatuseks oli see vastuseta küsimus.»
Hävitusmehhanism, mida juhib geen SLFN11
Saladuse lahendamiseks manustasid teadlased rakkudele keemiaravi. Nad ootasid geneetilist muutust, mis aitaks rakkudel keemiaravist üle saada. Nad lülitasid valikuliselt geenid välja ja avastasid uue rakusurma tee, mida juhib geen Schlafen11 (SLFN11).
«DNA kahjustuse korral sulgeb SLFN11 rakkude valgutehased – ribosoomid. See tekitab rakkudes tohutut stressi, mis viib nende surmani. Uus avastatud mehhanism ei vaja üldse p53,» ütles uuringu peamine autor Nicolaas Boon.
SLFN11 geen ei ole vähiteaduses võõras. See on sageli mitteaktiivne patsientide kasvajates, mis ei reageeri keemiaravile, ütles Brummelkamp.
«Nüüd saame seda seost selgitada,» ütles Brummelkamp. «Kui rakkudes puudub SLFN11, ei sure nad sel viisil DNA kahjustusele reageerides. Rakud jäävad ellu ja vähk püsib. See avastus avab palju uusi uurimisküsimusi, mis on teaduses tavapärane.»
Teadlased märkisid, et pärsitud ribosoomid aktiveerisid ribotoksilise stressisignaali, mille kandis rakusurma masinavärgini ribosoomide sensor ZAKα. Need tulemused annavad selgituse, miks SLFN11 on sageli mitteaktiivne keemiaravile mittevastuvõtlikes kasvajates, ja rõhutavad ribosoomide tegevuse soikumist kui signaalisündmust, mis mõjutab rakkude saatust DNA kahjustuse korral, vastavalt uuringule, mis avaldati ajakirjas Science.