/nginx/o/2022/03/09/14417220t1hd013.png)
/nginx/o/2021/12/03/14238547t1h9ce1.jpg)
Ligi 70 protsenti vähijuhtumitest on seotud üheainsa geeniga, mida on aastakümneid peetud «ravimatuks». Nüüd on Austraalia teadlased jõudnud verstapostini: kliinilisse katsetusse suundub uus ravim, mis võib muuta kogu onkoloogia tulevikku.
Üks geen, mitu vähivormi
Austraalia teadlased alustavad sel aastal kliinilist uuringut uue vähiravimi PMR-116ga, mis sihib üht ohtlikumat vähigeeni – MYC. Geen MYC toodab samanimelist valku, mis ergutab kasvajate teket ja levikut, muutes paljud tavapärased ravimeetodid ebaefektiivseks.
Selle geeni liigne aktiivsus esineb hinnanguliselt:
- kolmandikus eesnäärme-, pankrease-, maksa-, mao- ja rinnavähkidest,
- kahel kolmandikul munasarjavähi juhtudest.
Austraalia rahvusülikooli hematoloog ja professor Mark Polizzotto rõhutas: «Umbes 70 protsenti kõigist vähkidest on seotud ebanormaalse MYC aktiivsusega. See on üks kurikuulsamaid vähi käivitajaid ja selle üleekspressiooniga kasvajad on sageli agressiivsed ja raskesti ravitavad.»
Kuidas uus ravim töötab?
PMR-116 ei sihi MYC-geeni otseselt, vaid katkestab sellele järgneva biokeemilise signaaliahela. Täpsemalt blokeerib see ensüümi, mis on vajalik ribosomaalse RNA sünteesiks – protsessiks, mis on kriitiline valkude tootmisel ja kasvajate «kasvamisel».
Kui see süntees peatub, kaotab kasvaja võime kiiresti areneda ja muutub haavatavaks teiste ravimeetodite suhtes.
Prekliinilised katsed on seni olnud muljetavaldavad. Melbourne’i ülikoolis tehtud uuring näitas, et:
- hiirtel vähenes eesnäärmevähi kahjustuste esinemissagedus 85 protsendi võrra vaid nelja nädalaga,
- vähirakkude levik aeglustus 50 protsendi võrra kõigest 12 tunniga pärast ravimi manustamist.
Üks ravim, mitu vähivormi – uudne uuringudisain
Uus uuring vähiravimi tõhususe kindlaksmääramiseks toimub nn basket trial formaadis: erinevat tüüpi vähiga patsiente ei jaotata ravigruppidesse mitte vähi tüübi järgi, vaid nende haiguse geneetilise ajendi järgi – kõnealusel juhul MYC üleekspressiooni olemasolu põhjal.
Professor Polizzotto sõnul võimaldab selline formaat kiirendada tulemuste saamist ja vähendada kulusid: «MYC on pikka aega olnud «ravimatu» sihtmärk, kuid PMR-116 varased tulemused annavad lootust, et see müüt saab murtud.»
Ravim arenes Austraalia teadlaste ja ravimifirma koostöös
PMR-116 töötasid välja teadlased ANUst ja Pimera Therapeutics’ist. Ravim sihib RNA polümeraasi I transkriptsiooni – protsessi, mille kaudu toodetakse ribosomaalset RNAd. Kuna see mehhanism on vähiprotsessides häiritud, võimaldab selle blokeerimine rakendada täppismeditsiini strateegiat.
Ettevõtte sõnul on see uus terapeutiline lähenemine, mis põhineb biomarkerite tuvastamisel ja pakub sihipärast ravi MYC-geeniga seotud vähitüüpide korral. «Meie eesmärk on sihtida üht võtmetegurit vähis ja tuua uued ravivõimalused patsientideni kiiremini,» lisas Polizzotto. «Blokeerides selle kriitilise signaaliraja, näeme nüüd muljetavaldavaid tulemusi ka seal, kus MYC on mängus olnud juba aastaid.»
Miks see oluline on?
Ravim PMR-116 võib saada murdepunktiks vähiuuringutes, mis on aastaid püüdnud leida viisi, kuidas MYC-geeni mõju ohjeldada. Selle geeni tõttu jäävad paljud kasvajad ravile allumatuks. Kui PMR-116 osutub tõhusaks ka inimestel, võib see tähendada lootust tuhandetele patsientidele, kelle jaoks senised võimalused on ammendunud.
Allikas: The Australian National University