AVASTUS ⟩ Koroona võib pugeda rasva sisse

Kõhurasv on seotud kõrgema haiguste tekkeriskiga. Foto: Shutterstock

Stanfordi ülikooli teadlaste juhitud uus uuring näitab, et SARS-CoV-2 nakatab rasvkude ja tekitab põletikutormi, vahendab Medical Xpress.

Stanfordi meditsiiniteadlaste uuring näitab, et SARS-CoV-2 võib nakatada inimese rasvkude. Seda täheldati laboratoorsetes katsetes, mis viidi läbi bariaatrilise või südameoperatsiooni läbinud patsientidelt eemaldatud rasvkoega, mis hiljem nakatati SARS-CoV-2ga. Seda kinnitasid ka surnud Covid-19 patsientide lahkamisel võetud proovid.

Rasvumine on riskitegur SARS-CoV-2 nakkuse tekkeks, samuti haiguse progresseerumiseks pärast nakatumist. Suurema haavatavuse põhjused ulatuvad lisakoormusest tulenevatest hingamisraskustest immuunreaktsiooni erisusteni.

Kuid uus uuring annab otsesema põhjuse: Covid-19 põhjustav viirus SARS-CoV-2 võib otseselt nakatada rasvkude (mida enamik meist nimetab lihtsalt «rasvaks»). See omakorda kutsub esile viiruse paljunemistsükli püsivates rasvarakkudes ehk adipotsüütides ja põhjustab rasvkoes olevates immuunrakkudes tugevat põletikku. Viimane muudab isegi nakatumata «kõrvalseisjad» rakud koes põletikuliseks.

«Kuna kaks igast kolmest Ameerika täiskasvanust on ülekaalulised ja enam kui neli neist kümnest on rasvunud, võib see olla muret tekitav,» ütles endokrinoloogiaprofessor Tracey McLaughlin.

Rasvumist defineeritakse meditsiiniliselt kui kehamassiindeksit (kaal kilogrammides jagatud pikkuse ruuduga meetrites) 30 või rohkem. Inimene, kelle KMI on 25 või suurem, loetakse ülekaaluliseks. McLaughlin ütles, et rasvunud inimesed surevad Covid-19 tõttu kuni 10 korda tõenäolisemalt, kuid suurenenud risk SARS-CoV-2 nakkuse tõttu tüsistusi kannatada algab juba kehamassiindeksist 24.

Rasvkoe vastuvõtlikkus

Tulemusi kirjeldatakse ajakirjas Science Translational Medicine avaldatud uuringus. McLaughlin ja nakkushaiguste professor dr Catherine Blish on uuringu vanemautorid.

«Rasvkoe vastuvõtlikkus SARS-CoV-2 infektsioonile võib mängida rolli rasvumise muutmisel Covid-19 riskiteguriks,» ütles Blish. «Nakatunud rasvkude pumpab välja täpselt need põletikulised kemikaalid, mida näete raskelt haigete Covidi-patsientide veres. On mõistlik järeldada, et palju nakatunud rasva võib kaasa aidata raskelt haigete Covid-19 patsientide üldisele põletikulisele profiilile.»

Teadlased võtsid Stanfordi bariaatrilise kirurgia ja kardiotorakaalkirurgia kliinikus 22 patsiendi keha erinevatest kohtadest rasvkoeproovid. Seejärel nakatasid nad proovid turvalises rajatis SARS-CoV-2 sisaldava lahusega ja kontrollkatsena SARS-CoV-2-vaba lahusega. Katsed näitasid, et viirus võib nakatada ja paljuneda rasvarakkudes, väljuda rakkudest ja põhjustada uusi infektsioone teistes rakkudes.

Rasvkude ei sisalda mitte ainult rasvarakke, vaid ka mitmesuguseid immuunrakke, sealhulgas tüüpi, mida nimetatakse makrofaagideks. Need rakud (mille nimi tuleneb kahest kreekakeelsest sõnast, mis tähendavad «suursööjad») viivad läbi toiminguid, alates kudede parandamisest ja üldisest prügikoristamisest kuni ägedate rünnakuteni tajutud patogeenide vastu, põhjustades mõnikord normaalsetele kudedele olulisi kahjustusi.

Teadlased tuvastasid rasvkoes makrofaagide alamhulga, mis nakatuvad SARS-CoV-2ga, kuigi vaid põgusalt. Nende makrofaagide SARS-CoV-2 infektsioon on katkendlik: see ei tooda elujõulisi viiruse järglasi. Kuid see põhjustab makrofaagides suuri muutusi.

«Pärast nakatumist ei muutu need makrofaagid mitte ainult ise põletikuliseks, vaid eritavad ka aineid, mis kutsuvad sisse rohkem põletikulisi immuunrakke, lisaks kutsuvad esile põletikku nakatumata kõrvalrakkudes,» ütles Blish.

Südant, soolestikku, neere ja kõhunääret ümbritseb rasvkude, mida koepõletik võib negatiivselt mõjutada. Teadlased leidsid peaaegu igas SARS-CoV-2ga nakatunud rasvkoe proovis, mida nad analüüsisid, infektsiooni, mis võib põhjustada põletikku.

SARS-CoV-2 kodeeriv geneetiline materjal esines pea kõikides rasvkoe proovides, mis pärinesid kaheksa Covid-19 tõttu surnud patsiendi erinevatest kehapiirkondadest. Uurides kahe teise surnud Covid-19 patsiendi kudesid, nägi meeskond, et põletikulised immuunrakud olid tunginud nakatunud rasvarakkude kõrval asuvasse epikardi rasva.

«See valmistas meile suurt muret, kuna epikardi rasv asub otse südamelihase kõrval, ilma et neid eraldaks füüsiline barjäär,» ütles McLaughlin. «Seega võib igasugune põletik otseselt mõjutada südamelihast või koronaarartereid.»

Kummalisel kombel näis, et ACE2 – rakupinna molekul, mida peetakse SARS-CoV-2 nakatumist võimaldavaks peamiseks retseptoriks – mängis viiruse rasvarakkude nakatamise võimes vähe rolli või üldse mitte.

Meetod, mille abil SARS-CoV-2 pääseb rasvkoe rakkudesse ja makrofaagidesse, on endiselt saladuslik. Väljakujunenud esmane nakatamisviis esineb, kui viirus seostub valguga, mida nimetatakse ACE2-ks, mis paikneb paljudes kehakudedes rakkude pindadel. Kuigi ACE2 täidab muidu olulisi funktsioone, on see viirusele raku pinnal lihtsalt dokkimisjaamaks.

«On väga ebatõenäoline, et viirus siseneb ACE2 kaudu, sest me ei suutnud rasvkoes funktsionaalset valku tuvastada,» ütles Blish.

See tähendab, et SARS-CoV-2 eemaldamine rasvkoest võib nõuda uusi ravimeid. Näiteks Covid-19 jaoks litsentsitud monoklonaalsete antikehade ravimeetodid toimivad üldiselt ACE2/SARS-CoV-2 interaktsiooni häirides.

Rasvkoel on teadlaste sõnul potentsiaal toimida reservuaarina, kus SARS-CoV-2 võib peituda. Uuringutulemused viitavad ka võimalusele, et see võib aidata kaasa püsivatele nakatumisjärgsetele sümptomitele, mida ühiselt nimetatakse pikaks Covidiks – hüpotees, mida McLaughlin ja Blish hakkavad nüüd uurima.

Uuringul abistasid Baseli ja Tübingi ülikooli, Bostoni Beth Israeli diakooniakeskuse ja Šveitsi Liestali haigla teadlased.